看《三毛流浪记2006》时，情绪一直在心酸和温暖之间来回晃荡。配音方面，张凯为三毛赋予了一种干瘦却倔强的嗓音质感，尤其在委屈时喉咙压低的嘟囔，让角色脱离符号化。画风特别有老上海的味道，手绘感很强，三毛那三根头发晃来晃去的样子一下就把人拽回旧社会了。无论遭遇多少白眼和冷遇，他总能用歪脑筋和一股倔劲儿在夹缝里活下去，却始终没丢掉骨子里的善良。
影片不刻意煽情，反以冷眼旁观的视角呈现社会运转的冷酷，适合对经典文本有记忆的成年观众重温，也适合家长带儿童理解苦难背后的文化底色。
它没有炫目的3D特效，手绘画面带着旧上海石库门特有的灰调子，粗粝中透着真实。
三毛自幼失去了父母成为了无家可归的流浪儿，他日日风餐露宿孤苦伶仃，靠着捡烟头的零星收入维持生计。某日，三毛遇见了善良的面粉大王吴子福，吴子福慷慨的资助了三毛，使三毛的日子稍微好过了起来。然而，这种状况没有维持多久，吴子福便跳楼身亡。
吴子福的死亡引起了报社记者侯逸文的注意，他觉得这起事件绝非表面所看到的那么简单，他决定调查事件的真相。与此同时，三毛找来了一套擦鞋的工具，开始了他的擦鞋匠生涯，在此过程中，三毛饱受欺凌和侮辱，但他仍然凭借着自己的智慧和正义感戳穿了修车人的阴谋，不想却遭到了后者的报复。
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